Studio je već najavio da je u srži priče Sem Vilson poznati Falkon iz Osvetnika koga i ovaj put tumači američki glumac Entoni Meki. Falkon sada preuzima glavnu ulogu, ali ne samo to, u njegovim rukama je i štit koji je pripadao Stivu Rodžersu, superheroju koga je, sve dok nije napusto svoj tim u Osvetnicima, tumačio Kris Evans. Preuzimajući štit, Sem se zaklinje na ispravnost. 

Naime, zvanični sinopsis otkriva da se Sem susreće sa novoizabranim predsednikom Amerike Tadijusom Rosom, postajući svestan da se nalazi usred međunarodnog incidenta. Pred njim je zadatak da otkrije razloge podle globalne zavere.

Pored Entonija Meka, jednu od glavnih uloga igra i čuveni Indijana Džons, veteran Harison Ford kome producenti namenjuju zanimljiv lik, predsednika Sjedinjenih Američij Država, Tedijusa Rosa, čiji je alter ego poznat kao Crveni Hulk. Ovaj Marvelov lik uvek je bio za petama Hulku, velikom zelenom heroju i pre nego što je postao Rosov alter ego učinjen je eksperiment, po svemu sudeći uspešan, načinivši ga crvenom moćnom kreaturom. 

U jednom od intervju reditelj Đulijus Onah ističe da ima nečeg u tom besu Crvenog Hulka što će biti uzbudljivo za publiku. "Nije samo unutrašnje dete u meni ono koje je uzbuđeno, već i reditelj i pripovedač. Uzbuđen zbog toga kuda ide priča", rekao je reditelj.

Film "Kapetan Amerika: Vrli novi svet" četvrti je u nizu nastavak franšize i u njemu se pojavljuje još nekoliko glumačkih imena, kao što su Liv Tajler, Đankarlo Espozito, Deni Ramirez, Tim Blejk Nilson i drugi.